Antonello de Messine fut un des premiers peintres italiens à utiliser la peinture à l'huile qui faisait à l'époque la renommée des peintres flamands. Il est un des premiers peintre italiens à reprendre le modèle du portrait de trois-quart illustré par Van Eyck, avec cadrage élargi et fond abstrait généralement noir. Dès ses premières œuvres, il affirme une personnalité suffisamment forte pour assimiler avec profit les apports extérieurs les plus variés. Relativement peu marqué par la tradition locale, il fera toujours preuve, en fait, de la plus grande originalité. L'évolution de son style révèle un rapprochement avec Piero della Francesca.
La pureté et la luminosité de son œuvre, ainsi que la fermeté de dessin lui valent un prestige considérable. L'équilibre, l'ampleur, la rigueur, et la plénitude sont servis par des chromatismes qui devancent les trouvailles d'un Giorgione.